癌细胞自述：我释放出携带PD-L1的外泌体，让免疫治疗也束手无策

来源丨上海细胞治疗工程技术研究中心

我是一个癌细胞，虽然我身形很小，但我有一个伟大的理想，我想让人体内的细胞都臣服于我。

但是，通往理想的道路并不是一帆风顺的，我今天就来和大家讲述一下我们和免疫细胞以及科学家们相爱相杀的故事吧！

最开始，我们能力低微，只想静静在人体内蛰伏，伺机壮大。但是，那个杀手T细胞就像是我们肚子里的蛔虫一样，总是能找到我们并将我们杀灭。我眼看着我的兄弟姐妹越来越少，甚是心痛，便紧急召开会议商量对策。最后，我们终于发现：为什么杀手T细胞就可以精准的找到并杀死我们呢？一切都是因为我们和普通的细胞不一样！

杀手T细胞发现我们和普通细胞有个很大的区别，那就是我们的“MHC”不一样！这一切都是“MHC”的锅，这个分子能够被T细胞识别，所以T细胞总是能够找到我们。我们抛弃“MHC”后发现果然安全许多。

就这样，我们开始壮大了。

我们在壮大过程中，也get到不少的新技能：我们找到了与肿瘤相关的成纤维细胞为我们提供养分，确保自己茁壮成长；我们学会策反巨噬细胞为我们保驾护航；最最让我们欣喜的是，我们表面的PD-L1受体能够与T细胞表面的PD-1相结合，蒙蔽了T细胞的双眼，让它对我们视而不见……

就是这样，我们一步步地壮大着自己，最后成为了危害人类健康的终极大“Boss”。

但是，科学家们也渐渐发现了我们的套路，针对PD-1/PD-L1通路，发明了PD-1/PD-L1抑制剂与我们抗衡。他们满怀信心的以为这下我们该束手就擒了吧，却惊讶地发现：PD-1疗法对某些癌症根本毫无用武之地，且只有少部分患者能够从该疗法中获益。

比如，我的好兄弟-胶质母细胞瘤就对PD-1疗法无感。胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤——发病快，致死率高，而最关键的一点是：在肿瘤免疫治疗过程中，胶质母细胞瘤可以挟持免疫检查点从而避免自己被免疫系统清除。

这个发现可是让科学家们挫败不已！于是，他们开始孜孜不倦的研究，终于发现：胶质母细胞瘤可以通过外放细胞外囊泡（Evs）的形式来影响免疫系统，且EVs中含丰富的PD-L1的DNA，可在距离肿瘤很远的地方发挥作用。

我们就是这么厉害，就这随便分泌的外囊泡也能一下子吸引了科学家们的注意。这个外囊泡能够影响细胞外环境和免疫系统，外泌体和微泡都属于外囊泡。那到底是哪种发挥着关键作用？

而近日，来自宾夕法尼亚大学医学院的科学家们揭开了我们外囊泡的神秘面纱：肿瘤细胞能够释放外泌体远程干扰免疫细胞的活性，抑制免疫系统。

那他们是怎么发现我们外囊泡的秘密的呢？这些科学家们利用照妖镜（电子显微镜）发现：我们分泌的外泌体表面竟有着大量的免疫抑制分子PD-L1，而在微泡中PD-L1处于较低水平。这下被他们知道了我们的秘密：外泌体是我们影响免疫细胞的关键因子。

说到这个外泌体，我就和你们细细道来吧！我一个癌细胞就能分泌海量的外泌体，小身形也有大力量。

外泌体表面的PD-L1与我们表面的PD-L1有相同的结构，因此它也能与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的功能，保护我们促进我们生长。这外泌体就是我们放在免疫战争前线的“无人机”，在T细胞靠近我们之前，就先拖住T细胞，使T细胞处于疲惫的状态，这样T细胞对我们就构不成威胁啦！

外泌体

当然啦，这外泌体也会抑制人体全身的抗肿瘤免疫反应，使得患者的临床结果较差。比如，这次科学家们就发现：外泌体的PD-L1水平较高的患者对PD-1疗法无感。

在我看来呀，科学家们就算发现了外泌体的这些特性也没什么用，他们并没有找到具体的方法来对付我们分泌的外泌体！但是，外泌体特性的发现对我们来说终究也是一个损害。据说那些科学家想要通过分析患者治疗前后的PD-L1水平，来预测患者的肿瘤负担以及治疗的效果。

今天，我和免疫细胞及科学家的故事就先说到这吧！我知道，我和他们是不可能和平共处、化敌为友的，只有你死我活这一条路可走，所以我先去养精蓄锐，为我的理想努力去啦！

文献参考：

1.Immune evasion mediated by PD-L1 on glioblastoma-derived extracellular vesicles

2.Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response